Trápí vás konstantní únava, pocit vyčerpání, tloustnutí, podrážděnost či neschopnost těšit se? Na první pohled banální potíže, nad kterými mávneme rukou. Ať už jste manažer povoláním, nebo „jen“ manažer svého života v dnešní hektické době, může jít o tzv. koště manažerů nebo adrenální (nadledvinovou) únavu.

Máme v DNA jak zvládáme stres? Proč zvolit genetickou analýzu při těchto problémech?

 Zjednodušeně, adrenální únava nebo únava nadledvinek popisuje stav způsobený chronickým vystavením stresovým situacím. Ty vedou k „nadměrnému zatěžování“ nadledvinek a ty odpovídají zvýšenou produkcí kortizolu, stresového hormonu. V současnosti čelíme několika výzvám – ekonomickým, environmentálním, zdravotním či psychosociálním a jsme vystaveni tlaku, chronickému stresu, který podněcuje k neustálé produkci stresových hormonů. Avšak naše nadledvinky nebyly stvořeny pro takové množství kortizolu. Pokud jsme neustále ve stresu, který se nabaluje a stresorů přibývá, nadledvinky se pomalu vyčerpávají a dochází k jejich únavě. Mohou vás trápit nespecifické problémy jako únava a pocit vyčerpání i po dostatečném spánku a regeneraci, těžké vstávání, potíže s usínáním, úzkost, lehká podrážděnost a výkyvy nálady, tloustnutí a neschopnost zhubnout a další.

Žijeme v době plné stresorů

Komplexnější pohled naznačuje, že příznaky adrenální únavy vyplývají z normální reakce těla na stres (bez ohledu na jeho příčinu). Hypotalamo-hypofýzo-nadledvinová osa (HPA) se dává do pohybu, přičemž se uvolňují hormony a jiné látky produkované ke zvládání stresu. Na konci této osy jsou nadledvinky, které vylučují hormon kortizol. Jeho účelem je omezit účinky stresu na tělo. Za normálních okolností, když stres pomine, hladina kortizolu klesá a nadledvinky mají šanci zotavit se. Ale pokud stres přetrvává, nároky na nadledvinky jsou posouvány na extrémní úroveň. V určitém okamžiku již nadledvinky nejsou schopny vylučovat požadované množství kortizolu. Systém stresové reakce se stává nepravidelným a dochází k narušení produkce kortizolu, ale i jiných látek jako adrenalinu či noradrenalinu, a v konečném důsledku k hormonální nerovnováze.

O adrenální únavě se mluví také jako o syndromu právě kvůli rozdílným symptomům, které se často spojují, přestože se na první pohled nezdá, že pocházejí z jedné příčiny. Oficiálně tento stav není považován za onemocnění a jen marně bychom jej hledali v seznamu medicínských diagnóz.

Příčina a následek

Hlavní příčinou adrenální únavy je stres, zejména chronický, neustupující stres.

Stres lze definovat jako jakoukoli změnu, která způsobuje fyzickou, emocionální nebo psychickou zátěž. Je odpovědí vašeho těla na cokoli, co vyžaduje pozornost nebo akci. Každý do určité míry prožívá stres a způsob, jakým na něj reagujeme, výrazně ovlivňuje naši celkovou pohodu.

Stresová reakce je zprostředkována souhrou nervových, hormonálních a imunitních mechanismů, které zahrnují aktivaci sympatiko-adreno-medulární (SAM) osy, hypotalamo-hypofýzo-nadledvinkové (HPA) osy a imunitního systému.

Stresová reakce má dvě složky – rychlou odpověď zprostředkovanou osou SAM a pomalou odpověď zprostředkovanou osou HPA. Rychlá odpověď zvýší sekreci katecholaminů (dopamin, epinefrin, norepinefrin aj.) z dřeně nadledvinek do oběhu a ze sympatických nervů, což vede ke zvýšené hladině katecholaminů v mozku. Aktivací sympatických nervů se aktivují nadledvinky a nastupuje HPA.

Pomalá odpověď je spuštěna aktivací osy HPA, která vede k uvolnění kortikotropin uvolňujícího hormonu (CRH) z hypothalamu do oběhu. CRH stimuluje přední hypofýzu, aby uvolnila adrenokortikotropinový hormon (ACTH) do krevního oběhu. ACTH stimuluje kůru nadledvinek k sekreci glukokortikoidních hormonů, jako je kortizol, do oběhu.

Schopnost našeho těla zotavit se ze stresu patří mezi naprosto nezbytné pro naše zdraví.

Tělo provádí tento proces na pozadí - my si to samozřejmě neuvědomujeme, ale existují určité problémy, například mutace genu COMT, které mohou omezovat tento proces. Můžete dlouhodobě bojovat se zhoršeným zdravotním stavem bez zjevné příčiny. To ve spojení s chronickým stresem může vytvořit ideální podmínky pro zdravotní problémy, jako je také syndrom únavy nadledvinek.

Gen bojovníka

Gen COMT, fight/flight gene nebo „gen bojovníka“ (jak jej lze nalézt v testu DNA BODY4FIT+) pomáhá vytvářet esenciální enzym katechol-O-methyltransferázu, jeden ze dvou hlavních enzymů zodpovědných za rozklad katecholaminů, léků a látek, které mají stejnou katecholovou strukturu. Gen COMT je exprimován v mozku a spojuje se s úzkostí, bolestí a reakcí na stres.

Tento gen určuje jak reagujete na stresory a předpovídá zda jste spíše bojovník, nebo ustrašený typ člověka.

Ve stresových situacích poskytují zvýšené hladiny dopaminu u homozygotů genotypu GG (bojovník) emocionální výhodu v porovnání s nosiči genotypu AG (ustrašenější) nebo AA (ustaraní), kteří vykazují zvýšenou reaktivitu na stresové stimuly.

Takže pokud jste nositelem genotypu AG nebo AA, vaše tělo bude mít problém zpracovat a zbavit se látek s katecholovou strukturou. To znamená, že můžete zažívat vyšší hladiny těchto látek a jejich metabolitů delší dobu (delší vyrovnávání se stresem = delší přetrvávání stresu).

Enzym COMT je nezbytný při metylaci – biochemický proces, při kterém se atomy vodíku a uhlíku přenášejí z jedné látky na druhou. Je součástí buněčné opravy, kde hraje hlavní roli při syntéze nukleových kyselin a produkci DNA a mRNA. Pomáhá při produkci neurotransmiterů a detoxikaci přeměnou aminokyselin. Metylace je rozhodující při krvetvorbě a při udržování zdravého imunitního systému.

Přibližně 20 – 30% lidí s kavkazským původem a evropskými kořeny má mutaci COMT.

Tato mutace omezuje schopnost těla rozkládat a odstraňovat neurotransmitery (odpovědné za např. plánování, změny v chování, krátkodobou paměť či reakce na stres) tří- až čtyřnásobně. Takže, pokud máte mutaci COMT, vaše tělo se bude snažit vyrovnat se s vysokými hladinami neurotransmiterů, které se vyskytují ve stresových obdobích. Hladiny neurotransmiterů mohou zůstat výše po delší dobu, takže budete prožívat stres delší dobu.

V konečném důsledku gen COMT ovlivňuje:

• vaši úroveň stresu,
• jak reagujete na negativní a pozitivní emoce,
• jak reagujete na stres,
• vaši odolnost vůči stresu.

Mutace v genu COMT je spojena s vysokými hladinami kortizolu a dysfunkcí osy HPA. Má silný vliv na vaši stresovou reaktivitu a schopnost zbavit se stresu. Může hrát důležitou roli při syndromu adrenální únavy.

Mutace v genu COMT může mít velký vliv na únavu nadledvinek, protože mění způsob, jakým tělo reaguje na stres. Syndrom adrenální únavy nastává, když jsme dlouhodobě ve stresu.

Naše neuro-endo-metabolická (NEM) odpověď na stres se obvykle děje v zákulisí, a pomáhá nám vyrovnat se s aktuálním stresem, a poté když úroveň stresu klesne se „vypne“. Ale chronický stres může mít za následek pokračující aktivaci stresové reakce NEM a když je aktivní po dlouhou dobu, dějí se dvě věci:

•  Nadledvinky se unaví, protože tělo potřebuje vysoké hladiny kortizolu, aby se vyrovnalo se stresem. Nadledvinky každého člověka mají různé úrovně tolerance pro tento druh přepracování, ale když dosáhnete svého individuálního limitu, nadledvinky postupně přestávají fungovat jak mají.
•  Šest okruhů, které tvoří NEM reakci na stres, začne být nevyvážených, když je vaše stresová NEM reakce příliš dlouho aktivní. Nepřirozená úroveň aktivity způsobuje zdravotní degradaci jednotlivých komponent (okruhů), což ovlivňuje chod celého organismu.

COMT a MTHFR

Methylentetrahydrofolát reduktáza (MTHFR) je enzym zodpovědný za metylaci bílkovin v každé jedné buňce vašeho těla. Pokud máte v anamnéze chronické migrény, syndrom dráždivého tračníku, depresi, vícenásobné potraty nebo máte v rodinné anamnéze srdeční infarkt či mozkovou příhodu, tento malý enzym může být příčinou.

Ideální je znát výsledek pro oba geny – COMT i MTHFR. Studie naznačují, že spolu úzce souvisí a mohou se vzájemně ovlivňovat a také ovlivňovat reakci na stres. Oba enzymy jsou zapojeny do metylační dráhy a MTHFR může navíc významně ovlivnit fungování COMT. Například, pokud je aktivita MTHFR nižší než normální (genotyp CT a TT), sníží to i procesy COMT. A pokud se aktivita obou sníží kvůli mutacím, může to mít zdravotní následky, nejčastěji prokázáno jsou narušení psychické pohody a zdraví.

Mutace v genu MTHFR snižuje specifickou aktivitu enzymu MTHFR a zvyšuje hladiny homocysteinu. Tento polymorfismus zhoršuje regulaci homocysteinu a hladiny folátu. Zvýšená hladina homocysteinu se považuje za rizikový faktor aterotrombotického onemocnění nezávisle na jiných konvenčních rizikových faktorech.

Ale je adrenální únava skutečná?

Mnohé zdroje uvádějí, jak diagnostikovat a léčit únavu nadledvinek. Ale endokrinologická společnost a ostatní lékařské obory tento stav nepovažují za nozologickou jednotku resp. ho neuznávají. Jejich vyjádření zní jasně: “Neexistuje žádný vědecký důkaz, který by podpořil únavu nadledvinek jako skutečný zdravotní stav.”

Nedávný přehled 58 studií dospěl k závěru, že neexistuje žádný vědecký základ, který by uvažoval o poruše nadledvinek jako příčině únavy. Autoři však uvádějí, že studie měly určitá omezení. Vznikají otázky týkající se toho, co by se mělo testovat (krev, moč a/nebo sliny), nejvhodnější čas na testování, jak často testovat, jaké rozsahy se považují za normální či jak spolehlivé jsou testy. Stručně řečeno, neexistují žádná formální kritéria pro definování a diagnostiku únavy nadledvinek. Takže ne, oficiální adrenální únava neexistuje.

Chybějící biologické vysvětlení může být zklamáním. Ohromné ​​množství informací na internetu, které doporučují různé léčby, způsobuje ještě větší stres.

Co tedy můžeme udělat?

Příznaky spojené s únavou nadledvinek mají pravděpodobně několik příčin. Alternativní a doplňková medicína nebo preventivní osobní zdravotní péče má často lepší výsledky, protože setkání s odborníkem obvykle trvají déle a zohledňují holistickou léčbu.

„Schopnost našeho těla zotavit se ze stresu není automatická, zejména ne v současné době. Personalizovaná změna životního stylu je nezbytná.“ Pavel Pavlovič, CEO DNA4FIT

Proto bez ohledu na to, jak to nazýváme, miliony lidí trpí podobnými příznaky a pro mnohé by mohl fungovat personalizovaný plán, který by zahrnoval odborné poradenství – změnu životního stylu, zejména stravování a pohybu. Základem je nutričně bohatá strava, se spoustou pestrobarevné zeleniny, libovými bílkovinami a celozrnnými zdroji sacharidů, s omezením jednoduchých cukrů (sladkostí). Zařazením pravidelného pohybu do našeho každodenního života podporujeme produkci monoaminových neurotransmiterů jako dopamin, norepinefrin či serotonin, které zlepšují naši náladu a mentální zdraví.

V případě potřeby, ideální po předchozím biochemickém vyšetření, lze zvážit suplementační program na míru. Doplněním stravy např. o tryptofan, lze pomoci organismu v tvorbě serotoninu, a také melatoninu pro dosažení rychlejšího usínání a kvalitnějšího spánku. Zmíněné látky hrají významnou roli ve zlepšování mentálního zdraví či spánku. Doplnit je lze o vitamíny B₃ a B_6. Ale to je jen jedna z mnoha možností řešení.

Hormonální léčba nebo jiné léky by měly být poslední možností (samozřejmě po konzultaci s lékařem).

Autoři: Ing. Kristýna Jančichová, PhD., MUDr. Danica Bezáková, ambulance všeobecného lékaře, MUDr. Monika Bartošová, ambulance prevetivních a konziliárních vyšetření, Pavel Pavlovič, CEO DNA4FIT

Literatura:

• ARMBRUSTER, D., MUELLER, A., STROBEL, A. et al. Dítě pod stresem – COMT genotypu a stresující životy událostí předejít cortisol zvýšení v akute sociální stresu paradigma. The International Journal of Neuropsychopharmacology, 2012;15;09;1229-1239. ISSN 1461-1457. doi:10.1017/S1461145711001763
• BUCKERT, M., KUDÍLKA, BM, REUTER, M., FIEBACH, CJ The COMT Val158Met polymorphism modulates working memory performance under acute stress. Psychoneuroendocrinology, 2012;37;11;1810-1821. ISSN 03064530. doi:10.1016/j.psyneuen.2012.03.014
• CADEGIANI, FA, KATER, CE Adrenal fatigue není existovat: a systematic review. BMC Endocrine Disorders, 2016;16;1. ISSN 1472-6823. doi:10.1186/s12902-016-0128-4
• ENDOCRINE SOCIETY. Adrenal Fatigue. https://www.endocrine.org/patient-engagement/endocrine-library/adrenal-fatigue
• CHU, B., MARWAHA, K., SANVICTORES, T., AYERS, D. Physiology, Stress Reaction. [Updated 2022 Zář 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541120/
• KHERADMAND, M., MAGHBOOLI, Z., SALEMI, S., SANJARI, M. Sdružení MTHFR C677T polymorphism s insulin rezistencí, výsledky NURSE Studie (Nursing Unacquainted Related Stress Etiologies). Journal of Diabetes & Metabolic Disorders, 2017;16;1. ISSN 2251-6581. doi:10.1186/s40200-017-0303-9
• LOVALLO, WR, ENOCH, MA, SOROCCO, KH et al. Jedním z výsledků Early Life Adversity a COMT Val158Met (rs4680) Genotypy na dospělém Cortisolu Response to Psychological Stress. Psychosomatic Medicine, 2017;79;6;631-637. ISSN 1534-7796. doi:10.1097/PSY.0000000000000481
• PEERBOOMS, O., BPF RUTTEN, D. COLLIP, et al. Evidence, že interactive účinky COMT a MTHFR moderované psychotické účinky na životní stres. Acta Psychiatrica Scandinavice, 2012;125;3;247-256. ISSN 0001690X. doi:10.1111/j.1600-0447.2011.01806.x
• SERRANO, JM, BANK, JB, FAGAN, TJ, TARTAR. Véha Val158Met COMT na fyziologické stresu responsivity. Stress, 2019;22;2;276-279. ISSN 1025-3890. doi:10.1080/10253890.2018.1553949
• TARTAR JL, CABRERA D., KNAFO S. et al. The “Warrior” COMT Val/Met Genotype Ocury v Greater Frequencies v Mixed Martial Arts Fighters Relative to Controls. J Sports Sci Med. 2020 Úno 24;19(1):38-42. PMID: 32132825; PMCID: PMC7039020.
• WILSON, JL Clinická perspektiva na stres, cortisol a adrenální fatigue. Advances in Integrative Medicine, 2014;1;2;93-96. ISSN 22129588. doi:10.1016/j.aimed.2014.05.002